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叶酸代谢mthfr基因与不孕不育 胎停的关系(宜美

时间:2019-06-07 23:12来源:未知 作者:admin 点击:
高达47%的中国人群由于叶酸代谢关键酶MTHFR基因突变而存在叶酸代谢障碍。对于叶酸代谢能力正常的孕妇,卫生部推荐剂量为400微克/天;叶酸代谢能力存在障碍的孕妇,叶酸的补充剂量

  高达47%的中国人群由于叶酸代谢关键酶MTHFR基因突变而存在叶酸代谢障碍。对于叶酸代谢能力正常的孕妇,卫生部推荐剂量为400微克/天;叶酸代谢能力存在障碍的孕妇,叶酸的补充剂量应根据基因个体化差异进行调整。

  “叶酸代谢能力基因检测与风险评估”于2008年被中国妇幼保健中心《临床应用指南》中列为优生优育重点检测项目。利用基因芯片技术检测孕妇叶酸代谢关键酶MTHFR基因多态性,根据基因型对受检者叶酸代谢能力进行分级,进而针对性的指导制定叶酸补充的个体化方案,从而有效降低新生儿出生缺陷风险。

  男性叶酸摄入不足,水平偏低,可以导致:1、精子密度低、活性下降、勃起功能减弱,2、精液中携带的染色体数量异常(过多或过少,即精子中出现“非整倍体”),引起唐氏综合症或流产。

  MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetra hydrofolatereductase),是叶酸-甲硫氨酸代谢途径中的关键酶,可以使5,10-亚甲基四氢叶酸(5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)。5-甲基四氢叶酸可以进一步进入甲基传递通路,通过同型半胱氨酸的重新甲基化过程间接为DNA甲基化和蛋白质甲基化提供甲基并且使血液中的同型半胱氨酸水平维持在一个较低的水平。

  MTHFR基因位于1 号染色体1P36.3位置,存在3种基因型:CC型(野生型),CT型(杂合突变型),TT型(纯合突变型)。MTHFR基因突变可导致酶活性降低,叶酸代谢障碍,引起高同型半胱氨酸血症,可导致下列疾病的发生:神经管畸形、唐氏综合症(先天愚型)、唇腭裂、先心病、妊娠高血压、早产、先兆子娴。

  叶酸代谢障碍可以导致血液中同型半胱氨酸水平升高,诱导血液中胆固醇代谢为氧化低密度脂蛋白胆固醇(OX-LDL-C),OX-LDL-C可沉积于动脉血管内壁,导致动脉粥样硬化及动脉壁加厚。同时升高的同型半胱氨酸可引起血管内皮细胞损伤,刺激血管平滑肌细胞增生,增加血小板的聚集性, 促进血栓形成,从而导致血栓及心脑血管疾病的发生。

  MTHFR是叶酸代谢系统中的关键酶,可以通过检测MTHFR基因型,提示脑卒中的风险性。MTHFR基因TT型高血压人群患脑卒中的风险最大,CT型次之。补充叶酸能显著降低TT/CT型人群脑卒中的发病率。

  因此,MTHFR基因检测为CT型的患者,应高度重视对心脑血管疾病的预防;检测结果为TT型的患者,需要常规药物治疗(叶酸、维生素B6、维生素B12)以降低Hcy、同时考虑抗栓治疗,预防心血管事件。Hcy降至正常范围后,仍需不间断补充叶酸,作为心脑血管疾病的一级预防,以降低脑卒中发生风险。

  功能介绍 1.为复发性流产(习惯性流产)患者提供咨询服务,教育等。2.反复移植不着床,妊娠并发肾炎,高血压,狼疮,子痫前期,反复生化妊娠等疾病提供文章,教育及服务。

  近年来,研究发现高同型半胱氨酸(Hcy)血症对胚胎有影响,是胎盘早剥、先兆子痫等疾病的高危因素,通过多种途径参与复发性流产。Hcy 是甲硫氨酸代谢的中间产物,本身并不参加蛋白质的合成和分解过程,但是参与甲基化以及硫化等多个关键代谢过程,叶酸、维生素 B6、B12 等营养物质是 Hcy 代谢的必需辅助因子,叶酸等缺乏可导致血液中 Hcy 浓度增加,叶酸干预可以降低血 Hcy 水平,对复发性流产有治疗作用 。而在叶酸代谢过程中,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因变异将导致叶酸代谢能力降低,通过对以上基因多态性的检测,我们可以发现高危人群,在备孕期,可以加强干预,减少不良妊娠产生。下面我们来简单的介绍一下:

  全称5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶,位于一号染色体lp36.3位置。亚甲基四氢叶酸还原酶催化5,10-亚甲基四氢叶酸转换成5-甲基四氢叶酸盐,使之能为同型半胱氨酸提供甲基甲硫氨酸。该酶是人体叶酸代谢中的一个十分重要的酶,一旦机体发生叶酸缺陷或者叶酸代谢酶的缺陷,就会导致细胞周期不正常,DNA、蛋白质甲基化反应异常、DNA碱基无法正常合成等多种生化反应异常,从而直接或间接地导致新生儿或胎儿神经管缺陷以及成年人的癌症、心血管疾病的发生[1]。

  MTRR全称甲硫氨酸合成酶还原酶,位于5p15.3-p15.2。甲硫氨酸是蛋白质合成和一碳代谢的必须氨基酸,它的合成是由甲硫氨酸合酶催化的,而甲硫氨酸合酶因为辅助因子维生素B12被氧化而最终失活。MTRR编码的甲硫氨酸合成酶还原酶能够通过还原型甲基化作用重新生成具有功能活性的甲硫氨酸合酶。MTRR突变是造成叶酸/甲基维生素缺乏症的主要病因,与脊柱裂、Down综合症、神经管缺陷、白血病等疾病的关系[2]。

  当我们检测到相关基因多态性异常时,就需要评价危险程度,依据相关危险程度合理的补充叶酸,对于轻度利用障碍人群孕前3个月及在孕早期(0~12周以前)需叶酸 400微克/天,孕中/后期(13~40周) 注意食物补充,可不需额外补充。中度利用障碍人群孕前3个月需补充叶酸 400微克/天,在孕早期(0~12周以前)800微克/天 ,孕中/后期(13~40周) 400微克/天;重度利用障碍人群孕前3个月及在孕早期(0~12周以前)需叶酸 800微克/天孕中/后期(13~40周) 400微克/天。需要注意的是以上补充剂量指合成叶酸补充剂或强化剂的摄入量,不包括食物。过多摄入叶酸则导致锌元素的吸收,对所有成年人包括孕妇和乳母,合成叶酸制剂的可耐受的最高摄入量(UL)设定为1000微克/天。因此800微克/天的叶酸制剂是安全的[3]。

  (6)血浆同型半胱氨酸升高(HCY>

  10umol/L)的计划怀孕和已怀孕妇女;

  (8)妊娠期高血压、高血压遗传史和唐氏综合症有风险计划怀孕和已怀孕妇女。

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